ENSAYO CROSSING
Red de Centros españoles de referencia para pacientes candidatos con esofagitis eosinofílica
¿Qué es la esofagitis eosinofílica?
La esofagitis eosinofílica (en adelante EoE) es una enfermedad crónica del esófago, desencadenada por una respuesta inmunitaria frente a ciertos alimentos y, en ocasiones, aeroalérgenos. Se caracteriza por una la presencia de síntomas indicativos de una alteración de la función del esófago, y por infiltración de la mucosa del esófago por eosinófilos, observada en las biopsias obtenidas en este órgano. Los pacientes con EoE con frecuencia presentan otras enfermedades atópicas, como asma bronquial, rinitis o conjuntivitis alérgicas.
¿Por qué se realiza este ensayo?
En la esofagitis eosinofílica (EoE) se produce linfopoyetina estromal tímica (TSLP, por sus siglas en inglés) en respuesta a los estímulos proinflamatorios desencadenados por la exposición del esófago a los alérgenos de la dieta o del ambiente que causan la enfermedad. TSLP impulsa respuestas inflamatorias alérgicas, principalmente a través de su actividad sobre las células linfoides innatas tipo 2, células dendríticas y mastocitos, que liberan una gran cantidad de mediadores que también atraen y activan a los eosinófilos, así como moléculas que promueven directamente la remodelación tisular, incluida la fibrosis.
La inflamación eosinofílica impulsada por TSLP es un hallazgo clave en la EoE. Un bloqueante de TSLP es un anticuerpo monoclonal (mAb) de inmunoglobulina G (IgG) 2λ humana que bloquea selectivamente la interacción de la TSLP con su receptor heterodimérico. Al bloquear la interacción de TSLP con su receptor heterodimérico e interferir en múltiples rutas inflamatorias posteriores, el bloqueante de TSLP tiene el potencial de reducir el inicio y la persistencia de la eosinofilia, la inflamación y la fibrosis esofágicas, que son factores importantes en la patogenia de la EoE.
El objetivo de este ensayo global de Fase III es investigar el uso de un bloqueante de TSLP como tratamiento para los pacientes con EoE. Este ensayo evaluará la eficacia y seguridad del bloqueante de TSLP a dosis baja cada 4 semanas (c4s) y a dosis alta c4s administrados por vía subcutánea (s.c.) usando una jeringa precargada con accesorios (EoE) frente a placebo en participantes adultos y adolescentes con EoE. En 2021, la FDA otorgó al bloqueante de TSLP la designación de medicamento huérfano en EE. UU. para el tratamiento de la EoE.
¿QUIÉNES PUEDEN PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO?
El ensayo CROSSING permite la inclusión de pacientes de 12-80 años de edad.
Criterios de inclusión: Para poder participar en este ensayo, usted debe cumplir las siguientes condiciones:
criterios de inclusión
- Pacientes mujeres y hombres con un diagnóstico establecido de EoE, confirmado mediante una endoscopia digestivas alta (o esofagogastroduodenoscopia) con biopsias esofágicas.
- Peso ≥ 40 kg en la visita inicial del ensayo
- Poder documentar que los participantes han recibido previamente algún tratamiento de referencia para la EoE, que podría incluir inhibidores de la bomba de protones (IBP) y/o corticoides tópicos deglutidos y/o dieta de eliminación.
- Síntomas de la EoE que indique que la enfermedad está activa: deberán presentar al menos un promedio de 2 episodios de disfagia por semana, durante las 4 semanas previas a la visita 1. La disfagia se define como cualquier nivel de gravedad a la hora de tragar los alimentos, desde que se tragan de manera más lenta, necesitando beber líquidos para poder bajar por esófago, o incluso que los alimentos se queden atascados en la garganta).
- Deben mantener una dieta estable durante al menos durante las 8 semanas antes de la visita 1, y comprometerse a mantener esta misma dieta estable durante el transcurso del estudio. La dieta estable se define como no iniciar una dieta de eliminación de uno o múltiples grupos de alimentos, o bien reintroducir nuevos grupos de alimentos previamente eliminados desde antes del ensayo, y durante la duración del mismo.
- En el caso de pacientes que estén recibiendo actualmente un medicamento para tratar la EoE, podrán ser considerados candidatos para este ensayo en caso de no estar adecuadamente controlados. En este caso, se podrá proceder de dos maneras diferentes:
- Interrumpir el tratamiento con un medicamento para la EoE (incluidos IBP y/o corticoides tópicos deglutidos) y mantenerse sin medicación durante un periodo de al menos 8 semanas antes de la visita de selección (visita 1). En caso de tratamiento con cualquier producto biológico comercializado (anticuerpo monoclonal o policlonal) el periodo de interrupción debe ser de al menos 4 meses (o 5 semividas, lo que sea mayor) antes de la visita 1.
- Mantener el tratamiento de base con cualquier IBP y/o corticoesteroide tópico deglutido, siempre que el tratamiento de base se haya mantenido durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección para el estudio, y el paciente se comprometa a mantener este fármaco sin cambios durante el transcurso del ensayo. En la visita 1 de evaluación se realizará una endoscopia, y para poder recibir tratamiento dentro del ensayo con un bloqueante de TSLP o placebo, se requerirá que en las biopsias exista inflamación activa por eosinófilos.
- En el caso de candidatos que actualmente reciban tratamiento con inhibidores de leucotrienos y/o esteroides para tratar su asma bronquial u otras alergias concomitantes a la EoE, ya sea inhalados o administrados por vía intranasal, deberán informar de estar recibiendo una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección (visita 1).
Criterios de exclusión: Además, los candidatos a este ensayo no deberán presentar ninguno de los siguientes criterios:
criterios de exclusión
- Padecer otros trastornos gastrointestinales, como infección activa por Helicobacter pylori, antecedentes de acalasia, varices esofágicas, enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, o colitis ulcerosa), enfermedad celíaca, enteritis eosinofílica, colitis, diverticulitis, síndrome del intestino irritable u otras afecciones gastrointestinales clínicamente significativas a juicio del investigador.
- Estenosis esofágica que impida el paso fácil de un endoscopio estándar o cualquier estenosis esofágica crítica que requiera dilatación en la visita de selección (visita 1).
- En los casos en los que un paciente se haya realizado una dilatación endoscópica, deberían haber transcurrido al menos 8 semanas.
- d) Uso de una sonda para la alimentación o no comer alimentos sólidos 3 o más días a la semana a causa de la EoE. Un alimento sólido se define como un alimento que requiere ser masticado antes de tragarse.
- d) Síndrome hipereosinofílico, definido por afectación de múltiples órganos y recuento persistente de eosinófilos en sangre >1500 eosinófilos/µl.
- Vasculitis de tipo granulomatosis eosinofílica con poliangitis (EGPA).
CENTROS EN LOS QUE SE REALIZA EL ENSAYO CROSSING
Con el fin de asegurar que los pacientes españoles con EoE que pudieran beneficiarse del tratamiento dentro del ensayo clínico CROSSING, el promotor ha seleccionado diversos hospitales, que cuentan con consultas especializadas y amplia experiencia en la atención y tratamiento de pacientes con EoE. Estos centros se distribuyen por la geografía española y proporcionan atención a pacientes pediátricos y adultos. Debajo podrá encontrar detalles de estos centros, los servicios y el nombre del investigador principal responsable del ensayo en cada uno de ellos y los datos de contacto.
Complejo Hospitalario A (Antiguo Hospital de Navarra)
Servicio Gastroenterología
Pamplona/Iruña (Navarra)
848 42 22 22
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